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Qué dice la revisión
Artículo
Menciona el compuesto etilmercurio o al Timerosal
Qué indica el artículo
Tanto el MeHg como el EtHg se enlazan al amino ácido cysteine (Clarkson 1995; Wu et al. 2008). .
Open
Clarkson TW. Environmental contaminants in the food chain. Am J Clin Nutr. marzo de 1995;61(3 Suppl):682S–686S.
Sin acceso al full text
pero el artículo trata sobre contaminantes en cadena alimenticia
El metilmercurio es indiscutiblemente el ejemplo más dramático y mejor documentado de alta bioacumulación.
Wu X, Liang H, O’Hara KA, Yalowich JC, Hasinoff BB (2008) Thiol-modulated mechanisms of the cytotoxicity of thimerosal and inhibition of DNA topoisomerase
H alpha. Chem Res Toxicol 21(2):483–493
Si
Aunque que la química del timerosal es considerada similar a la del metilmercurio, hay diferencias biológicas significativas entre estos dos componentes.
Las concentraciones en las que el timerosal causa daño significativo al ADN son mucho más altas que las concentraciones que pueden ser observadas in vivo sobre la administración de una vacuna que contiene timerosal.
Both MeHg and EtHg promote the release of arachidonic acid, resulting (on a potentially positive side) in a marked increase in leukotriene production.
However, both MeHg and EtHg strongly inhibit the reacylation of arachidonic acid, thus inhibiting the reincorporation of this fatty acid into membrane phospholipids (Shanker et al. 2002; Verity et al. 1994; Zarini et al.
2006)
Open
Shanker G, Matkus LS, Walker SJ, Aschner M (2002) Methylmercury enhances arachidonic acid release and cytosolic phospholipase A2 expression in primary
cultures of neonatal astrocytes. Mol Brain Res 106:1–11
Lo menciona sólo una vez en las discusiones en relación a un estudio previo. Este artículo trata sobre metilmercurio
Verity MA, Sarafian T, Pacifici EHK, Sevanian A (1994) Phospholipase A2 stimulation by MeHg in neuron culture. J Neurochem 62(2):705–714
No aparece en el artículo
En cultivo de células granulares de cerebelo tratadas con metilmercurio se observó un incremento de Calcio y modificación de lípidos en las células
Zarini S, Gijon MA, Folco G, Murphy RC (2006) Effect of arachidonic acid reacylation on leukotriene biosynthesis in human neutrophils stimulated with
granulocyte-macrophage colony stimulating factor and formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine. J Biol Chem 281(15):10134–10142
Si
El incremento dramático en la producción de leucotrienos por los neutrófilos, cuando se emplea un estímulo fisiológico como GM-CSF/fMLP en presencia
de timerosal, sugiere un rol regulatorio crítico de la reacilación araquidónica que limita la biosíntesis de leucotrienos de manera concertada con la activación de 5-lipooxigenasa y fosfolipasa A2 citosólica.
Ambos disminuyen la actividad del glutatión, proporcionando así menos protección contra el estrés oxidativo causado por el MeHg y el EtHg
(Carocci et al. 2014; Ndountse and Chan (2008); Choi et al. 1996; Franco et al. 2006; Mori et al. 2007; Muller et al. 2001; Ndountse and Chan 2008; Wu et al. 2008).
Open
Carocci A, Rovito N, Sinicropi MS, Gehchi G (2014) Mercury toxicity and neurodegenerative effects. Rev Environ Contam Toxicol 229:1–18
Si
El etilmercurio (EtHg) es otro compuesto orgánico del mercurio que, en la forma de timerosal (sodium ethylmercury thiosalicylate; Dórea 2011b ) ha sido
usado como antiséptico tópico y preservante en vacunas. Es importante enfatizar que cerca del 90% de las vacunas utilizadas en el mundo contienen timerosal. Adicionalmente, timerosal ha sido utilizado para conservar medicamentos
tópicos, limpiadores de lentes de contacto, y cosméticos. Timerosal contiene un 50% de mercurio y es metabolizado por el cuerpo humano como EtHg y tiosalicilato. En algunos casos, se han observado reacciones localizadas
de hipersensibilidad cuando se administran vacunas con timerosal. Cada forma en que el mercurio se presenta posee su propio perfil de toxicidad.
Ndountse LT, Chan HM (2008) Methylmercury increases N-methyl-D-aspartate receptors on human SH-SY 5Y neuroblastoma cells leading to neurotoxicity. Toxicology
249:251–255
No aparece en el artículo
Líneas celulares de neuroblastoma fueron tratadas con Metilmercurio, los resultados muestran que la toxicidad del compuesto es mediado por el receptor
de glutamato NMDA.
Wu X, Liang H, O’Hara KA, Yalowich JC, Hasinoff BB (2008) Thiol-modulated mechanisms of the cytotoxicity of thimerosal and inhibition of DNA topoisomerase
H alpha. Chem Res Toxicol 21(2):483–493
Ver referencias previas
Ambas causan un aumento en NOS, generando una sobreproducción de NO (Chen et al. 2003; Chuu et al. 2001; Shinyashiki et al. 1998).
Open
Chen YJ, Jiang H, Quilley J (2003) The nitric oxide- and prostaglandin-independent component of the renal vasodilator effect of thimerosal is mediated
by epoxyeicosatrienoic acids. J Pharmacol Exp Ther 304(3):1292–1298
Si
El timerosal causa vasodilatación del riñón aislado perforado a través de mecanismos dependientes e independientes del óxido nítrico. El componente
independiente del óxido nítrico de la respuesta implica la activación de canales K EIEI y es comúnmente mediado por EETs, posiblemente actuando como EDHFs
Chuu J-J, Hsu C-J, Lin-Shiau S-Y (2001) Abnormal auditory brainstem responses for mice treated with mercurial compounds: involvement of excessive nitric
oxide. Toxicology 162:11–22 Clarkson TW (1995) Environmental contaminants in the food chain. Am J Clin Nutr 61 (3):682s–686s
No aparece en el artículo
Tratamiento en ratas con Metilmercurio y sulfuro de mercurio afectan la actividad de la enzima Na/K en el tronco encefálico auditivo produciendo pérdida
de la audición.
Shinyashiki M, Kumagai Y, Nakajima H, Nagafune J, Homma-Takeda S, Sagai M, Shimojo N (1998) Differential changes in rat brain nitric oxide synthase in
vivo and in vitro by methyl- mercury. Brain Res 798:147–155
Si
Sólo mencionan que adquirieron cloruro de Etilmercurio. Pero los análisis del artículo se concentran en metilmercurio Tratamientos con cloruro de metilmercurio
afectan la actividad y niveles celulares de la enzima óxido nítrico sintasa en cerebro y cerebelo de ratas.
Ambas interrumpen la homeostasis de glutamato (Farina et al. 2003a, b; Manfroi et al. 2004; Mutkus et al. 2005; Yin et al. 2007).
Open
Farina M, Frizzo MES, Soares FAA, Schwalm FD, Detrich MO, Zeni G, Rocha JBT, Souza DO (2003a) Ebselen protects against methylmercury-induced inhibition
of glutamate uptake by cortical slices from adult mice. Toxicol Lett 144:351–357
No aparece en el artículo
Ratas expuestas a metilmercurio (mediante vía oral) muestran una reducción en la captura de glutamato por las células y neurotoxicidad en la corteza
cerebral, ese efecto es revertido por la droga Ebselen (droga que detoxifica radicales libres, usada en isquemia)
Manfroi CB, Schwalm FD, Cereser V, Abreu F, Oliveira A, Bizarro L, Rocha JBT, Frizzo MES, Souza DO, Faroma M (2004) Maternal milk as methylmercury source
for suckling mice: neurotoxic effects involved with the cerebellar glutamatergic system. Toxicol Sci 81:172–178
No aparece en el artículo
Ratones que consumen leche materna de madres tratadas con metilmercurio muestran neurotoxicidad debido a acumulacion de glutamato en cerebelo mediado
por incremento de hidroperóxido.
Mutkus L, Aschnr JL, Syversen T, Shanker G, Sonnewald U, Aschner M (2005) In vitro uptake of glutamate in GLAST- and GLT-1-transfected mutant CHO-K1 cells
is inhibited by the ethylmercury-containing preservative thimerosal. Biol Trace Elem Res 105(1–3):71–86
Si
Etilmercurio debe ser diferenciado del metilmercurio, debido a que los perfiles tóxicos de ambos mercurios orgánicos difieren en diversos aspectos.
Los resultados indican que el tratamiento con timerosal causa cambios significativos pero selectivos tanto en el transportador de glutamato mRNA como de la expresión de proteínas en células CHO. Estos estudios sugieren
que la acumulación de timerosal en el sistema nervioso central podrían contribuir a desregular la homeostasis de glutamato.
Yin Z, Milatovic D, Aschner JL, Syversen T, Rocha JBT, Souza DO, Sidoryk M, Albrecht J, Aschner M (2007) Methylmercury induces oxidative injury, alterations
in permeability and glutamine transport in cultured astrocytes. Brain Res 1131(1):1–10
No aparece en el artículo
En cultivos celulares de astrocitos tratados con metilmercurio hay incremento de radicales libres, se altera el ciclo del glutamato y la función de la
mitocondria, finalmente esto produce un desbalance oxidativo que lleva a la muerte celular.
Both cause oxidative stress/creation of ROS (Dreiem and Seegal 2007; Garg and Chang 2006; Myhre et al. 2003; Sharpe et al. 2012; Yin et al. 2007).
Open
Dreiem A, Seegal RF (2007) Methylmercury-induced changes in mitochondrial function in striatal
synaptosomes are calcium-dependent and ROS-independent. Neurotoxicology 28:720–726
No aparece en el artículo
En preparaciones de sinaptosomas del estriado de rata tratados con Metilmercurio se observó incremento de radicales libres por alteración en la mitocondria
Garg TK, Chang IY (2006) Methylmercury causes oxidative stress and cytotoxicity in microglia: attenuation by 15-deoxy-delat 12, 14-prostaglandin J2. J
Neuroimmunol 171(1–2):17–28
No aparece en el artículo
En línea celular microglia de ratón tratada con metilmercurio se observa daño mitocondrial , generación de radicales libres, estrés oxidativo y muerte
celular.
Myhre O, Andersen JM, Aarnes H, Fonnum F (2003) Evaluation of the probes 2070-dichlorofluoresein diacetate, luminal, and lucigenin as indicators of reactive
species formation. Biochem Pharmacol 65(10):1575–1582
No aparece en el artículo
Sharpe MA, Livingston AD, Baskin DS (2012) Thimerosal-derived ethylmercury is a mitochondrial toxin in human astrocytes: possible role of Fenton chemistry
in the oxidation and breakage of mtDNA. J Toxicol 2012: Article ID 373678
Si
Células de astrocitos humanos en cultivo fueron tratadas con timerosal (etilmercurio) , se observó incremento de especies reactivas de oxígeno, alteración
de membrana mitocondrial y ADN mitocondrial. No se discute sobre si el mecanismo encontrado puede ser similar en estudios in vivo o si las concentraciones son equivalentes.
Es discutible la discusión de este paper que utiliza evidencia del metilmercurio para sostener la hipótesis.
Both alter intracellular calcium homeostasis (Elferink 1999; Hare et al. 1993; Kang et al. 2006; Limke et al. 2004b; Machaty et al. 1999; Marty and Atchison
1997; Minnema et al. 1987; Peng et al. 2002; Sayers et al. 1993; Sirois and Atchison, 2000; Szalai et al. 1999; Tornquist et al. 1999; Zarini et al. 2006).
Open
Elferink JGR (1999) Thimerosal: a versatile sulfhydryl reagent, calcium mobilize, and cell reagents in either luminal or cytoplasmic solution. J Membr
Biol 167:205–214
Si
Un aspecto importante del timerosal (y que podría explicar algunos resultados aparentemente contradictorios) es el hecho de que tiene efectos activadores
e inhibidores dependiendo de la concentración. También encontramos efectos duales del timerosal en quimiotaxis: se activa a bajas concentraciones y se inhibe a altas concentraciones.
Hare MF, McGinnis KM, Atchison WD (1993) Methylmercury increases intracellular concentrations of Ca++ and heavy metals in NG108-15 cells. J Pharmacol
Exp Ther 266(3):1626–1635
No aparece en el artículo
Línea celular de neuroblastoma/ glioma NG108, tratadas con metilmercurio muestran desregulación de niveles de calcio celular y de otros cationes
Kang MS, Jeong JY, Seo JH, Jeon HJ, Jung KM, Chin M-R, Moon C-K, Bonventre JV, Jung SY, Kim DK (2006) Methylmercury-induced toxicity is mediated by enhanced
intracellular calcium through activation of phosphatidylcholine-specific phospholipase C. Toxicol Appl Pharmacol 216:206–215
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Limke TL, Heidemann SR, Atchison WD (2004a) Disruption of intraneuronal divalent cation regulation by methylmercury: Are specific targets involved in
altered neuronal development and cytotoxicity in methylmercury poisoning? Neurotoxicology 25:741–760
No aparece en el artículo
Revisión bibliográfica de los efectos del metilmercurio en células nerviosas en cultivo. Se comentan las Alteraciones producidas por el metilmercurio
relacionadas con calcio, especies reactivas de oxígeno, daño mitocondrial, interacciones con receptores nerviosos y de neurotransmisores
Machaty Z, Wang WH, Day BN, Prather RS (1999) Calcium release and subsequent development induced by modification of sulfhydryl groups in porcine oocytes.
Biol Reprod 61:1384–1391
Si
Concluimos que el timerosal (...) potencia dos rutas de libración de Ca32+ e induce la oscilación de Ca2+ en ovocitos porcinos.
Marty MS, Atchison WD (1997) Pathways mediating Ca2+ entry in rat cerebellar granule cells following in vitro exposure to methylmercury. Toxicol Appl
Pharmacol 147:319–330
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Metilmercurio afecta niveles de calcio en células granulares de cerebelo
Minnema DJ, Cooper GP, Greenland RD (1987) Effects of methylmercury on neurotransmitter release from rat brain synaptosomes. Toxicol Appl Pharmacol 99(3):510–521
No aparece en el artículo
Metilmercurio altera liberación de neurotransmisores en preparaciones de sinapsis de cerebro de ratas
Peng S, Hajela RK, Atchison WD (2002) Effects of methylmercury on human neuronal L-type calcium channels transiently expressed in human embryonic kidney
cells (HEK-293). J Pharmacol Exp Ther 302(2):424–432
No aparece en el artículo
Metilmercurio afecta la función de los canales tipo L de calcio en linea celulares de riñón
Sayers LG, Brown GR, Michell RH, Michelangeli F (1993) The effects of thimerosal on calcium uptake and inositol 1,4,5-trisphosphate-induced calcium release
in cerebellar microsomes. Biochem J 289:883887
Si
Timerosal altera la enzima Calcio atpasa c en preparaciones in vitro de retículo endoplásmico en células de músculo esquelético de rata.
Sirois JE, Atchison WD (2000) Methylmercury affects multiple subtypes of calcium channels in rat cerebellar granule cells. Toxicol Appl Pharmacol 167:1–11
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Metilmercurio altera la función de los canales de calcio en cultivos de células granulares de cerebelo
Szalai G, Krishnamurthy R, Hajnoczky G (1999) Apoptosis driven by IP3-linked mitochondrial calcium signals. EMBO J 18(22):6349–6361
No aparece en el artículo
No menciona nada relacIonado con mercurio.
Tornquist K, Vainio P, Titievsky A (1999) Redox modulation of intracellular free calcium concentration in thyroid FRTL-5 cells; evidence for an enhanced
extrusion of calcium. Biochem J 339:621–628
Si
El timerosal atenúa el incremento en Ca#, probablemente activando la ATPasas de la membrana plasmática.
Zarini S, Gijon MA, Folco G, Murphy RC (2006) Effect of arachidonic acid reacylation on leukotriene biosynthesis in human neutrophils stimulated with
granulocyte-macrophage colony stimulating factor and formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine. J Biol Chem 281(15):10134–10142
Ver referencias previas
Both cause effects on cell division by damaging the spindle apparatus during mitosis (Burke et al. 2006; Castoldi et al. 2000; Gribble et al. 2005; Kim
et al. 2007; Ou et al. 1999b; Machaty et al. 1999; Rodier et al. 1984).
Open
Burke K, Cheng Y, Li B, Petrov A, Joshi P, Bermqn R, Reuhl K, DiCicco-Bloom E (2006) Methylmercury elicits rapid inhibition of cell proliferation in the
developing brain and decreases cell cycle regulator, cyclin e. Neurotoxicology 27(6):970–981
No aparece en el artículo
Se estudió el cerebelo e hipocampo en e ratas recién nacidas que fueron inyectadas con metilmercurio a los 7 días, se observó reducción de la proliferación
celular y síntesis de ADN en el hipocampo. Por el contrario en el cerebelo no se observaron cambios similares.
Castoldi AF, Barni S, Turin I, Gandini C, Manzo L (2000) Early acute necrosis, delayed apoptosis and cytoskeletal breakdown in cultured cerebellar granule
neurons exposed to methylmercury. J Neurosci Res 59:775–787
No aparece en el artículo
Células granulares de cerebelo tratadas con metilmercurio presentan daño en el citoesqueleto y desregulación de neurotróficos neuronales, lo que induce
muerte celular.
Gribble EJ, Hong S-W, Faustman EM (2005) The magnitude of methylmercury-induce cytotoxicity and cell arrest is p53-dependent. Birth Def Res A Clin Mol
Teratol 73(1):29–38
No aparece en el artículo
Fibroblastos de ratón tratados con metilmercurio muestran alteración en el ciclo celular vía la proteína P53.
Kim Y-J, Kim Y-S, Kim M-S, Ryu J-C (2007) The inhibitory mechanism of methylmercury on differentiation of human neuroblastoma cells. Toxicology 234(1–2):1–9
No aparece en el artículo
La diferenciación de células de neuroblastoma se ve alterada en presencia de metilmercurio.
Ou YC, White CC, Krejsa CM, Ponce RA, Kavanagh TJ, Faustman EM (1999a) The role of intracellular glutathione in methylmercury-induced toxicity in embryonic
neural cells. Neurotoxicology 20:793–804
No aparece en el artículo
Metilmercurio induce estrés oxidativo en células embrionarias de sistema nervioso de rata
Machaty Z, Wang WH, Day BN, Prather RS (1999) Calcium release and subsequent development induced by modification of sulfhydryl groups in porcine oocytes.
Biol Reprod 61:1384–1391
Ver referencias previas
Rodier PM, Aschner M, Sager PR (1984) Mitotic arrest in the developing CNS after prenatal exposure to methylmercury. Neurobehav Toxicol Teratol 6:379–385
No aparece en el artículo
Metilmercurio afecta la mitosis de células durante el desarrollo del sistema nervioso.
Both cause effects on receptor binding/neurotransmitter release involving one or more transmitters (Basu et al. 2008; Coccini et al. 2000; Cooper et al.
2003; Fonfria et al. 2001; Ida-Eto et al. 2011; Ndountse and Chan 2008; Yuan and Atchison 2003).
Open
Basu N, Scheuhammer AM, Rouvinen-Watt K, Evans RD, Grochowina N, Chan LHM (2008) The effects of mercury on muscarinic cholinergic receptor subtypes (M1
and M2) in captive mink. Neurotoxicology 29:328–334
No aparece en el artículo
Visones fueron tratados con cloruro de mercurio y metilmercurio, se observó una interacción de Hg y receptores colinérgicos en la corteza occipital
Coccini T, Randine G, Candura SM, Nappi RE, Prockop LD, Manzo L (2000) Low-level exposure to methylmercury modifies muscarinic cholinergic receptor binding
characteristics in rat brain and lymphocytes: physiologic implications and new opportunities in biologic monitoring. Environ Health Perspect 108(10):29–33
No aparece en el artículo
Se observa incremento de los niveles de receptores muscarínicos en células de hipocampo, cerebelo y en linfocitos en ratas tratadas con metil mercurio
en la dieta.
Cooper JR, Bloom FE, Roth RH (eds) (2003) The biochemical basis of neuropharmacology, 8th edn. Oxford University Press, Oxford
Único ejemplar del libro no disponible en la Facultad de Medicina Norte UCH
No tuvimos acceso.
Fonfria E, Rodrigues-Farre E, Sunol C (2001) Mercury interaction with the GABAA receptor modulates the benzodiazepine binding site in primary cultures
of mouse cerebellar granule cells. Neuropharmacology 41:819–833
No aparece en el artículo
Células granulares de cerebelo tratadas con cloruro de mercurio y metilmercurio muestran interacción de mercurio con el receptor del neurotransmisor
GABA
Ida-Eto M, Oyabu A, Ohkawara T, Tashiro Y, Narita N, Narita M (2011) Embryonic exposure to thimerosal, an organomercury compound, causes abnormal early
development of serotonergic neurons. Neurosci Lett 505:61–64
Si
El timerosal ha sido ampliamente utilizado como preservante en vacunas pediátricas, aunque ha sido gradualmente eliminado en vacunas en EEUU y la UE.
Nuestros datos no demuestran necesariamente efectos adversos directos y/o irreversibles en embriones expuestos a timerosal. Sin embargo, Lawton et al. sugieren que el timerosal inhibe la extensión de los procesos neurales
en el neuroblastoma, implicando así un efecto en el desarrollo neural. Embriones de ratas preñadas que fueron inyectadas intramuscularmente con timerosal (1 mg/kg) presentan incremento de neuronas serotoninérgicas.
Nota equipo Etilmercurio: Este es el estudio donde usaron dosis 2500 veces más altas que la dosis humana normal.
Ndountse LT, Chan HM (2008) Methylmercury increases N-methyl-D-aspartate receptors on human SH-SY 5Y neuroblastoma cells leading to neurotoxicity. Toxicology
249:251–255
Ver referencias previas
Yuan Y, Atchison WD (2003) Methylmercury differentially affects GABAA receptor-mediated spontaneous IPSCs in Purkinje and granule cells of rat cerebellar
slices. J Physiol 550 (1):191–204
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Metilmercurio altera la transmisión sináptica en tejido cerebelar (células granulares y purkinje) , el mecanismo es mediado por alteración de la función
de los receptores del neurotransmisor GABA.
Both cause DNA damage or impair DNA synthesis (Burke et al. 2006; Sharpe et al. 2012; Wu et al. 2008).
Open
Burke K, Cheng Y, Li B, Petrov A, Joshi P, Bermqn R, Reuhl K, DiCicco-Bloom E (2006) Methylmercury elicits rapid inhibition of cell proliferation in the
developing brain and decreases cell cycle regulator, cyclin e. Neurotoxicology 27(6):970–981
Ver referencias previas
Sharpe MA, Livingston AD, Baskin DS (2012) Thimerosal-derived ethylmercury is a mitochondrial toxin in human astrocytes: possible role of Fenton chemistry
in the oxidation and breakage of mtDNA. J Toxicol 2012: Article ID 373678
Ver referencias previas
Wu X, Liang H, O’Hara KA, Yalowich JC, Hasinoff BB (2008) Thiol-modulated mechanisms of the cytotoxicity of thimerosal and inhibition of DNA topoisomerase
H alpha. Chem Res Toxicol 21(2):483–493
Ver referencias previas